Yhteenveto
Biohazard-uhka ei ole päättynyt: Juuri kun näytti siltä, että Resident Evilin aiheuttama vaara oli tuhottu, uusi kauhu ilmestyy pelottamaan pelaajia. Chris Redfield, Resident Evilin sankari, on seurannut pahuuden jälkiä ympäri maailman. Liityttyään uuteen organisaatioon Chris suuntaa Afrikkaan, missä uusin bioterrorismiuhka muuttaa kirjaimellisesti kaupungin ihmisiä ja eläimiä mielettömiksi, raivohulluiksi olennoiksi. Hänen rinnallaan on uusi kumppani, Sheva Alomar, joka tuo mukanaan voimaa, älykkyyttä ja tarkka-ampujataitoja tehtävään. Selviytyäkseen Chrisin ja Shevan täytyy työskennellä yhdessä paljastaakseen tämän pahan suunnitelman totuuden. Hyödyntämällä vallankumouksellista uutta 2-pelaajan yhteistyöpelitilaa, pelaajat voivat ohjata joko Chrisia tai Shevaa ja kokea Resident Evilin uudella tavalla. Resident Evil 5:ssä Capcom saa pelaajat pelkäämään päivänvaloa aivan kuten aikaisemmissa peleissä on pelätty varjoja.
Tarina
Umbrella Corporation ja sen tappavat virukset on tuhottu ja eristetty. Mutta uusi, vielä vaarallisempi uhka on ilmestynyt. Vuosia sen jälkeen, kun hän selvisi Raccoon Cityn tapahtumista, Chris Redfield on taistellut bio-orgaanisten aseiden vitsausta vastaan ympäri maailmaa. Nyt Bioterrorism Security Assessment Alliancen (BSAA) jäsenenä Chris lähetetään Afrikkaan tutkimaan biologista ainetta, joka muuttaa väestön aggressiivisiksi ja pelottaviksi olennoiksi. Yhdessä paikallisen BSAA-agentin, Sheva Alomarin, kanssa heidän on tehtävä yhteistyötä selvittääkseen totuus häiritsevän käänteen takana.