Yhteenveto
Ensimmäistä kertaa suosittujen Nickelodeon-sankareiden ja -konnaiden todellinen yhteistyö tuo heidät yhteen ja vie heidät eri Nickelodeon-piirrettyjen maailmoihin. He ovat vuorovaikutuksessa keskenään ja tekevät yhteistyötä ratkaistakseen pulmia tässä ultimaattisessa Nickelodeon-peliseikkailussa. Pelattavina hahmoina ovat suosituimmat Nickelodeon-sarjat, kuten Paavo Pesusieni, Fairly OddParents, Rocket Power -tiimi, Jimmy Neutron ja Tak. Nicktoons tuo myös videopelidebyytin uusille Nickelodeon-hahmoille Danny Phantom ja Rugrats All Grown Up.
Tarina
Peli alkaa, kun Paavo Pesusieni huomaa, että Plankton valtaa Bikini Bottomia jättimäisillä imurikoneilla. Goddard astuu portaalista Paavon talon takaa ja näyttää hänelle viestin Jimmy Neutronilta. Seuraamalla Goddardia portaalin läpi Paavo tapaa Jimmy Neutronin, Timmy Turnerin ja Danny Phantom in Jimmyn laboratoriossa. Jimmy peittää Paavon itsestään uudistuvalla kosteudella estääkseen häntä kuivumasta. Jimmy selittää, että hänen viimeisin keksintönsä, Universumiportaalikone, on kopioitu professori Calamitousin toimesta, joka on muodostanut Syndikaatin Planktonin, Vlad Plasmiuksen ja Denzel Crockerin kanssa, ja he varastavat jo energiaa heidän maailmoistaan.
Sankarit yrittävät teleportata itsensä Casper Highiin, mutta päätyvät Vladin linnaan, jossa hän paljastaa, että hänen kummitusportaalinsa imee energiaa Kummitusvyöhykkeeltä ja on vanginnut Dannyn vanhemmat. Vlad tyrmää ryhmän ja vangitsee heidät Kummitusvyöhykkeen vankilaan. Ystävystyen Box Ghostin kanssa sankarit pakenevat voitettuaan Walkerin. Danny johtaa sankarit Fenton Worksin kummitusportaalille, missä he tapaavat Sam Mansonin ja Tucker Foleyn. Palatessaan linnaan joukkue tuhoaa portaalin generaattorit. Danny valtaa isänsä ja käyttää hänen Kummitusrukkasiaan Vladin mätkimiseen, mutta päätyy pakenemaan. Sankarit matkustavat sitten Bikini Bottomiin käyttäen Jimmyn ilmankumia hengittääkseen veden alla. Sandy Cheeks lähettää heidät Meduusakentille tapaamaan Patrik Tähti, mutta hänet imaistaan meduusoja keräävään laitteeseen. Tuhottuaan laitteet ryhmä päätyy Lentävän Hollantilaisen laivalle. Danny suostuttelee hänet päästämään heidät menemään vastineeksi vanhojen miehistönjäsenten palauttamisesta. Saavuttuaan Ämpärille, he vapauttavat Patrikin ja meduusat. Katolla he taistelevat Planktonia vastaan, joka ohjaa valtavaa robottirapua pelastaakseen Herra Rapan, ja saavat tietää, että roistot ovat keränneet energiaa tuhoaseen.
Dimmsdalessa sankarit tunkeutuvat ja katkaisevat sähköt Crockerin kultaisesta linnakkeesta. He suuntaavat sitten Keijumaailmaan, missä he kohtaavat Jorgen von Stranglen, vapauttavat keijut ja voittavat exopukua ohjaavan Crockerin The Big Wandissa. Ryhmä palaa sitten Jimmyn laboratorioon ja tapaa Cindy Vortexin. Jimmy tajuaa, että Calamitous on istuttanut Goddardiin kirppurobotin vakoillakseen häntä. Sankarit käyttävät Jimmyn kutistussädettä kutistuakseen ja päästäkseen Goddardiin, voittavat kirppurobotin ja hakkeroivat sen löytääkseen Calamitousin piilopaikan. Sankarit voittavat Syndikaatin, ja Paavo irrottaa tuhoaseen virtajohdon. Calamitousin ollessa vankilassa Jimmy antaa sankareille jokaiselle Neutronisen Kutsujan mahdollisia tulevia tilanteita varten, ja he eroavat omille teilleen.