Yhteenveto
Kolme vuotta USS Ishimuran Necromorph-tartunnan jälkeen Isaac Clarke herää koomasta, sekavana ja hämmentyneenä avaruusasemalla nimeltä The Sprawl. Juuri kun hänen terveytensä alkaa kohentua, The Sprawl joutuu entistä kehittyneempien avaruus-zombihybridien valtaan.
Tarina
Dead Space 2 sijoittuu kolme vuotta Dead Spacen tapahtumien jälkeen, vuonna 2511.
Painajaismaisen kokemuksensa jälkeen USG Ishimuralla, entinen insinööri Isaac Clarke saapuu Sprawl-asemalle, joka on siviiliasema rakennettuna Saturnuksen kuun, Titanin, jäänteille, joka hajotettiin planeetanmurto-operaatiossa. Täällä alkaa uusi Necromorph-epidemia. Isaac todistaa alusta alkaen paniikin, joka valtaa aseman.