Yhteenveto
Avaruusolentojen tiedemiehet ovat juonineet vallatakseen maapallon, ja Duke Nukemin tehtävänä on estää heitä toteuttamasta pahaa tiedeprojektiaan. Duke käyttää koko asearsenaaliaan ja teleportoituu eri paikkoihin ympäri maailmaa pysäyttääkseen avaruusolentojen uhkan. Ennen kaikkea, hän aikoo saada heidät maksamaan!