Yhteenveto
Sir Francis Draken arkusta löytynyt 400 vuotta vanha vihje johdattaa nykypäivän aarteenmetsästäjän etsimään El Doradon tarunhohtoista aarretta, mikä johtaa unohdetun saaren löytymiseen keskeltä Tyyntämerta.
Etsintä muuttuu hengenvaaralliseksi, kun Nathan Drake jää saarelle jumiin ja palkkasoturit alkavat jahdata häntä. Ylivoimaisen vihollisen edessä Drake ja hänen toverinsa joutuvat taistelemaan hengestään samalla kun he alkavat paljastaa saaren kätkettyjä kauhistuttavia salaisuuksia.
Tarina
Aarrejahtaaja Nathan "Nate" Drake (Nolan North), yhdessä toimittaja Elena Fisherin (Emily Rose) kanssa, löytää itsensä esi-isäksi julistautuneen Sir Francis Draken arkun, paikannettuaan sen perintöesineeseen kaiverrettujen koordinaattien avulla: sormuksen, jota Nate kantaa kaulassaan. Arkusta löytyy Sir Francis Draken päiväkirja, joka ohjaa El Doradon sijaintiin. Merirosvot hyökkäävät ja tuhoavat Naten veneen, mutta Naten ystävä ja mentori Victor "Sully" Sullivan (Richard McGonagle) pelastaa kaksikon vesitasollaan. Peläten Elenan raportoinnin houkuttelevan kilpailijoita, Nate ja Sully jättävät hänet satamaan.
Seuraten päiväkirjan ohjeita, Nate ja Sully löytävät syvennyksen, jossa on aiemmin ollut suuri patsas, ja huomaavat, että El Dorado ei olekaan kaupunki vaan kultainen idoli. He löytävät natsi U-veneen, joka sisältää Draken päiväkirjasta sivun, jossa näkyy patsaan kuljetus saarelle. Rikollisen Gabriel Romanin (Simon Templeman) ja hänen apulaisensa Atoq Navarron (Robin Atkin Downes) johtamat palkkasoturit kuitenkin ottavat Naten ja Sullyn kiinni. Sully vaikuttaa saavan kuolettavan osuman rintaansa, mutta Nate onnistuu pakenemaan, kohtaa Elenan ja lentää hänen kanssaan saarelle.
Matkalla ilmatorjuntatuli pakottaa Elenan ja Naten hyppäämään lentokoneesta ja he joutuvat erilleen. Haettuaan varusteita haaksirikkoutuneesta vesitasosta, Nate suuntaa vanhaan linnoitukseen etsimään Elenaa. Hetkellisesti vanhan tuttavan Eddy Rajan (James Sie) johtamien merirosvojen vangitsemana, Elena vapauttaa Naten ja he pakenevat saaren vanhaan tullitaloon. Löydettyään asiakirjoja, jotka osoittavat patsaan siirron syvemmälle sisämaahan, he huomaavat, että Sully on elossa ja Romanin ja Rajan seurassa. Nate ja Elena pelastavat Sullyn, joka kertoo selvinneensä, koska Draken päiväkirja esti luodin, ja hän oli harhauttanut Romaniä antaen Naten voittaa aikaa väärillä tiedoilla.