Yhteenveto
Tässä ensimmäisen persoonan lännen RPG:ssä pelaaja astuu Courier 6:n saappaisiin, joka selviää hädin tuskin hengissä sen jälkeen, kun New Vegasin mafiapomo ryövää hänet, ampuu ja hautaa matalaan hautaan. Courier lähtee jahtaamaan ryöstäjiään ja palauttamaan lastiaan, mutta päätyy sekaantumaan monimutkaiseen ideologiseen ja sosioekonomiseen verkostoon, joka kietoutuu ydinsodan jälkeisen Nevadan moniin ryhmittymiin ja asutuksiin.
Tarina
Pelaaja ottaa ohjattavakseen "Kuriirin", joka palkataan lähettipalveluun viemään tuntematon paketti Mojaven autiomaan halki "The Stripille". Kuriiri kuitenkin pysäytetään, häntä ammutaan päähän ja hänet jätetään kuolemaan salaperäisen miehen toimesta, joka varastaa paketin. Ystävällinen paikallinen robotti Victor löytää Kuriirin, ja mies nimeltä Doc Mitchell parantaa hänet. Kuriiri palaa autiomaahan etsimään kostoa ja saadakseen varastetun paketin takaisin. Tämän myötä pelaaja ajautuu keskelle erilaisten ryhmittymien välistä kamppailua, kun ne kilpailevat autiomaan ja sen arvokkaimman omaisuuden, Hooverin padon, hallinnasta; lopulta pelaaja muokkaa alueen asukkaiden tulevaisuutta.